科學研究

腦科學研究院赵冰樵课题组在Blood以封面論文发表最新研究成果

  時間:2021-07-09   来源:腦科學研究院   點擊:1029
 

2021年7月8日,複旦大學腦科學研究院、医学神经生物学国家重点实验室赵冰樵教授团队,以封面論文的形式,在《血液》(Blood雜志上發表了題爲“Neutrophil extracellular traps promote tPA-induced brain hemorrhage via cGAS in mice with stroke(中性粒细胞NETs通过cGAS调控脑卒中后tPA溶栓出血)”的研究成果。Blood編輯部邀請國際同行專家撰寫了題爲“Mechanism of ICH with tPA thrombolysis”的专题评述,对该研究的科学发现给予了高度评价。


Blood封面



缺血性腦卒中以其高發病率、高致死率和高致殘率的特點,成爲嚴重威脅我國居民健康的重大疾病。腦卒中難治的一個重要原因是溶栓藥物tPA的治療時間窗過短(發病3-4.5小時之內),而腦出血限制了時間窗之外tPA的使用。因此,如何克服tPA引起的腦出血,從而增加其治療時間窗之外使用的安全性,將爲腦卒中患者的治療帶來更多的機會。


圖注:腦卒中後tPA溶栓出血的機制



趙冰樵研究團隊發現tPA通過其膜受體LRP1,激活中性粒細胞中NETs形成的關鍵酶PAD4,引起大量的NETs釋放到腦組織中。隨後,NETs通過與小膠質細胞的交互對話,激活小膠質細胞中的DNA感受器cGAS-STING,引起炎症因子釋放,從而加劇血腦屏障破壞和腦出血。該研究進一步證明降解或阻斷NETs産生,可以逆轉tPA溶栓引起的血腦屏障損傷,減輕腦出血,同時闡明了PAD4cGAS是NETs促進tPA溶栓出血的關鍵分子,爲增加溶栓治療的安全性提供了新的思路和靶標。

        複旦大學腦科學研究院博士生王冉冉、朱渊博、刘中旺为该论文的共同第一作者,赵冰樵教授、范文英研究员为论文的共同通讯作者。


        全文鏈接:https://doi.org/10.1182/blood.2020008913


 
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