科學研究

王菲菲/馬蘭團隊發現引起嗎啡戒斷負性情緒的神經元集群和環路機制

  時間:2021-10-13   来源:腦科學研究院   點擊:654
 

近日, 複旦大學腦科學研究院/醫學神經生物學國家重點實驗室王菲菲/馬蘭團隊發現中央杏仁核腦區促腎上腺皮質激素釋放激素(CRH)神經元與腹側被蓋區(VTA)被嗎啡激活的獎賞神經元間的抑制性神經環路介導嗎啡戒斷引起的負性情緒。該研究以“CRHCeAVTA inputs inhibit the positive ensembles to induce negative effect of opiate withdrawal”爲題,于20211012日在線發表于《分子精神病學》(Molecular Psychiatry)。

嗎啡具有良好的鎮痛作用,同時也會帶來強烈的欣快感(獎賞效應),但長期使用後停藥會誘發戒斷症狀和負性情緒(負性強化效應),導致對嗎啡的依賴或成瘾。研究表明,嗎啡作用于腦獎賞系統而引起欣快感,而其戒斷症狀主要是由于獎賞系統功能下調和壓力應激系統的激活介導的。馬蘭、王菲菲研究團隊通過即早基因驅動的細胞標記技術,標記了初次嗎啡給藥激活的VTA脑区神经元集群,發現其选择性地连接到伏隔核神经元,通过多巴胺依赖的机制介导吗啡的奖赏作用。在吗啡长期给药后,中央杏仁核CRH神經元與VTA的嗎啡獎賞神經元集群的抑制性突觸連接增強,從而導致厭惡和焦慮等負性情緒的産生。采用藥理學或基因編輯技術幹預VTA嗎啡獎賞神經元集群上的CRH受體能阻斷焦慮等負性情緒。該研究揭示了成瘾性藥物戒斷後,抑制性環路對獎賞系統的負反饋,從而引起負性情緒的細胞機制,爲幹預戒斷情緒障礙和藥物依賴提供了新思路。



圖:CRHCeAVTA抑制性神經環路作用于Mor-獎賞神經元的 GABAARCRHR1受體,介導嗎啡戒斷誘發的負性情緒效應



腦科學研究院博士後江長優,基礎醫學院博士研究生杨霄和何观虹为本文的共同第一作者腦科學研究院马兰教授和基礎醫學院王菲菲教授为共同通讯作者該研究得到國家自然科學基金和上海市重大科技專項資助。

論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41380-021-01321-9


 
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